Comunicación oral presentada en la Reunión ENCALS 2025 (Turín, Italia, 3–6 de junio de 2025; Centro Congressi Lingotto), dentro de una sesión plenaria sobre caracterización clínica, genética y factores pronósticos en la ELA. La charla —«Examining the Cognitive Profile of Restricted Phenotypes in ALS: Insights from the National Registry of Ireland»— presentó un trabajo realizado junto con la Academic Unit of Neurology del Trinity College Dublin (Robert McFarlane, Emmet Costello, Éanna Mac Domhnaill, Mark Heverin y Orla Hardiman), a partir del Registro Nacional de ELA de Irlanda, durante una rotación de investigación en el Trinity College Dublin.
La mayoría de las personas con ELA empeoran a lo largo de un par de años; unas pocas, no, y los fenotipos restringidos son el ejemplo más claro. La parálisis bulbar progresiva (PBP), el síndrome flail arm (FAS) y el síndrome flail leg (FLS) son formas de la enfermedad que permanecen confinadas a una región durante mucho más tiempo y tienen un pronóstico claramente mejor. Dicho de otro modo, estos pacientes ya tienen lo que persigue cualquier tratamiento de la ELA: un freno a la progresión. Eso es lo que los hace interesantes en sí mismos: aquello que explica su curso más lento es una pista de cómo podría frenarse la enfermedad en los demás. La charla abordó quiénes son estos pacientes y si su estabilidad motora se acompaña de estabilidad cognitiva, a partir del Registro Nacional de ELA de Irlanda. En síntesis:
- Una definición de «restringido» basada en datos. El estadio de King se estimó a partir de los datos disponibles en el registro, y los puntos de corte específicos de cada fenotipo para el tiempo que un paciente permanece en el estadio inicial se establecieron mediante un análisis de umbral con enfoque landmark sobre la supervivencia, de modo que «restringido» se deriva del registro clínico en lugar de asignarse solo por etiqueta, con el umbral ajustado a cada uno de PBP, FAS y FLS.
- Qué distingue a los pacientes restringidos. Frente al resto de la cohorte, los pacientes restringidos tendían a una edad de inicio más temprana, a una progresión funcional más lenta y a un retraso diagnóstico más largo, con diferencias entre los tres subtipos en la distribución por sexo y en la duración de ese retraso.
- Cognición. En las puntuaciones ECAS transversales, los pacientes restringidos se encontraban cognitivamente mejor que el resto de la cohorte, con menos casos en el rango de deterioro; y al modelar las puntuaciones ECAS longitudinales con modelos aditivos generalizados mixtos (GAMM), no solo partían de un nivel más alto, sino que mostraban indicios de mayor estabilidad en el tiempo que los fenotipos no restringidos.
La imagen resultante es la de pacientes cuya enfermedad está frenada tanto en lo motor como en lo cognitivo, y la pregunta abierta —la que motiva el trabajo— es qué produce ese freno.
La Reunión ENCALS es el congreso anual de la European Network to Cure ALS; la edición de 2025 reunió en Turín a cerca de un millar de investigadores y clínicos durante cuatro días, con reuniones satélite, sesiones plenarias, comunicaciones orales y pósters sobre genética, biomarcadores, ensayos clínicos y atención en la ELA.
